Novo Nordisk prépare déjà l'après-CagriSema. L'amycretin est une molécule unique qui fusionne un agoniste GLP-1 et un analogue de l'amyline dans un seul peptide. Les premiers résultats sont saisissants : -13 % de perte de poids en seulement 12 semaines avec la version orale.
Amycretin : une molécule, deux actions
La différence fondamentale entre l'amycretin et le CagriSema :
- CagriSema = deux molécules séparées (sémaglutide + cagrilintide) dans un même stylo
- Amycretin = une seule molécule chimiquement conçue pour activer à la fois le récepteur GLP-1 et le récepteur de l'amyline
L'avantage d'une molécule unique : pharmacocinétique simplifiée, ratio d'activité fixe entre les deux récepteurs, et possibilité de formulation orale.
Comment agit l'amycretin ?
L'amycretin active deux voies complémentaires :
- Voie GLP-1 : satiété centrale (hypothalamus), sécrétion d'insuline, ralentissement gastrique
- Voie amyline : satiété via l'area postrema (tronc cérébral), ralentissement gastrique additionnel, suppression du glucagon
Les deux voies convergent vers une réduction puissante de l'appétit, mais par des circuits neuronaux distincts. C'est cette double attaque qui explique l'efficacité observée.
Résultats de phase 1
Les données de phase 1, présentées au congrès de l'EASD, sont remarquables :
| Formulation | Durée | Perte de poids |
|---|---|---|
| Amycretin oral | 12 semaines | -13,1 % |
| Amycretin injectable | 12 semaines | -10,4 % |
| Placebo | 12 semaines | -1,2 % |
Le fait que la version orale soit plus efficace que l'injectable est inhabituel et probablement lié aux doses testées. L'extrapolation à 68 semaines (durée standard des essais obésité) donne un potentiel théorique de -25 à -35 % de perte de poids, mais ces projections restent spéculatives.
Pourquoi l'amycretin oral est important
Si les résultats de phase 1 se confirment en phases 2 et 3, l'amycretin oral pourrait devenir :
- La première pilule avec une efficacité comparable au tirzépatide injectable
- Une alternative au orforglipron avec une efficacité potentiellement supérieure
- Le traitement de référence pour les patients réfractaires aux injections
Positionnement dans le pipeline Novo Nordisk
| Produit | Mécanisme | Phase | Lancement estimé |
|---|---|---|---|
| Wegovy | GLP-1 | Commercialisé | Disponible (hors France) |
| CagriSema | GLP-1 + amyline (2 molécules) | Phase 3 terminée | 2026-2027 |
| Amycretin | GLP-1 + amyline (1 molécule) | Phase 2 | 2028-2030 |
Effets secondaires attendus
En phase 1, les effets secondaires étaient similaires aux autres GLP-1 :
- Nausées : fréquentes mais transitoires
- Vomissements et diarrhée : comparables au sémaglutide
- Pas de signal de sécurité majeur identifié
Les données de tolérance seront mieux caractérisées dans les essais de phase 2/3 en cours.
Pour suivre l'évolution du pipeline anti-obésité, consultez notre article sur les nouveaux médicaments obésité 2027.
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Dernière mise à jour : avril 2026.
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